吉利德(GILD.US)瑞德西韦同情用药结果发布，重症患者死亡率13%

本文来自 微信公众号“药明康德”。今日，《新英格兰医学杂志》上发布了吉利德科学(GILD.US)开发的在研抗病毒疗法瑞德西韦（remdesivir）在同情用药（compassionate use）情况下治疗重症患者的试验结果。试验结果表明，在53名来自全球各地的严重和危重患者中，瑞德西韦给68%的患者带来症状缓解。尤其是在需要接受机械通气的危重患者中，瑞德西韦的治疗将死亡率控制在18%。这一结果在社交媒体上引起热议。美国著名心脏病学家Eric Topol博士称之为重要进展。瑞德西韦是一种RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂，它表现出对多种病毒家族的广谱活性，近来成为大家关注的在研疗法。目前，它在6项3期临床试验中接受检验，这项研究发布的是瑞德西韦在同情用药情况下治疗重症患者的结果，因此没有对照组。患者特征和治疗手段总计61名患者接受了至少1剂瑞德西韦的治疗，其中8名患者的数据无法分析。可以分析的53名患者来自美国、加拿大、欧洲和日本（美国22例，欧洲和加拿大22例，日本9例）。所有患者都经过RT-PCR检测确认受到新冠病毒感染，而且氧气饱和度低于94%或者需要氧气辅助呼吸。在接受治疗前，34名（64%）患者需要有创通气，其中30名（57%）需要机械通气，4名（8%）需要体外膜氧合（ECMO）支持。依照治疗计划，他们会接受为期10天的瑞德西韦治疗，医生会根据需要使用支持疗法。患者在开始接受治疗之后至少接受随访28天。这一研究发布的数据截至2020年3月30日。在53名能够进行评估的患者中，40名（75%）接受了为期10天的治疗，10名（19%）接受了5-9天的治疗，3名（6%）接受治疗少于5天。瑞德西韦治疗过程中患者症状的改善指标在中位随访期为18天时，53名患者中36位（68%）在氧气支持类型方面得到改善，8名患者（15%）的症状恶化。所有12名呼吸空气或者接受低流量辅助氧气的患者都得到改善，7名使用无创氧气支持的患者中5名得到改善（71%）。值得注意的是，30名需要机械通气的患者中，17名（57%）不再需要插管，4名使用ECMO的患者中3位（75%）停止使用ECMO。这21名症状改善的患者在随后一次随访时都还活着。患者死亡和安全性接受治疗的53名患者中7名（13%）在完成瑞德西韦治疗后死亡，其中包括6名接受有创通气的患者和1名接受无创氧气支持的患者。在安全性方面，总计32名患者（60%）中出现副作用，最常见的是肝脏酶指标升高，腹泻，皮疹，肾功能障碍和高血压。总计12名（23%）患者出现严重副作用，其中包括多器官多器官功能障碍综合征（multiple-organ-dysfunction syndrome）, 败血性休克，急性肾脏损伤和高血压。讨论作者在论文中指出，这项研究提供了瑞德西韦治疗重症患者的最新数据，68%的患者氧气支持得到改善，在中位随访时间为18天时的总死亡率为13%。此前，在中国进行的一系列研究中，重症患者的死亡率在17-78%之间。一项在武汉进行的包含201名患者的研究中，接受有创通气的患者的死亡率高达66%（44/67）。作者表示，与这些数字相比，13%的死亡率值得关注。作者也指出了这一研究中的一些不足，由于这一同情用药项目没有采集病毒负荷的数据，因此无法比较瑞德西韦治疗的疗效与基线病毒负荷和病毒抑制之间的关系。而且这项没有对照组的研究的患者数目不算多，随访时间也比较短，“这一同情用药获得数据的分析结果令人鼓舞，然而数据仍然有限，”吉利德公司首席医学官Merdad Parsey博士在该公司发布的新闻稿中说：“吉利德公司目前有多项临床试验正在进行中，有些试验的初步数据将在未来几周中公布。我们的目标是尽快积累更多的数据，更全面地评估瑞德西韦的潜力。”(编辑：李国坚)