双抗新药研发龙头上市 康方生物(09926)用平台优势建立竞争壁垒

掌握独特的Tetrabody双特异性抗体技术，拥有中国最完善的In-House抗体新药开发和产业化体系，成立仅8年的康方生物(09926)确立了在双抗新药领域的领跑地位后，如今正式登陆港股生物医药板块，完成了从“双抗赛道龙头公司”向“港股生物医药明星股”的华丽转身。4月24日，
康方生物在港交所正式挂牌上市。纽约财经网了解到，此次公司IPO最终定价为16.18港元,。此次在香港公开发售，康方生物获非常大幅超额认购，合共接获18.71万份有效申请，认购合共101.95亿股香港发售股份，相当于根据香港公开发售初步可供认购的香港发售股份总数1595万股约639.20倍。公司招股冻结资金近1650亿港元，有望成为2020年港股冻资王，且为港股18A生物医药上市公司中冻资金额最大的公司;以招股价上限定价，融资额逾3亿美金，为2020年港股集资第一名。康方生物正式挂牌，也就意味着投资者长线布局的开始。在港股市场，长线配置一家创新药公司，投资者需要从三点核心要素进行价值判断：细分赛道、研发壁垒和销售生产能力。从这三大核心要素出发，了解公司丰富研发管线背后的投资价值，便是此次投资者布局康方生物最主要的逻辑。领跑双抗新药赛道在生物创新药的研发与投资领域，药物的临床价值体现在研发的新药能否填补现有的临床治疗空白或者超出现有的治疗方法来满足患者迫切的需求。如若拟选项目能满足目前治疗方法中的刚需，解决相应痛点，其临床价值便具备较高潜力，自然也就具有充分的投资前景。与目前多数港股创新药企扎堆免疫检查点等热门靶点不同，康方生物颇具特色地选择了双特异性抗体作为其主打的研发赛道。纽约财经网了解到，目前市场热度较高的PD-1/
PD-L1通路抑制剂虽然在广谱肿瘤科中具有广泛治疗效果，但总体来看能够在临床上获益的病人只有10-30%。与传统单抗相比，双特异性抗体优势在于拥有更加精准的靶向和更强的治疗效果。理论上，双特异性抗体可以通过设计与两个不同抗原相结合，或与同一抗原的不同表位相结合;抗体和抗原的结合位点/相互作用位点紧密接近，可以使抗体和抗原形成新的蛋白复合物，并触发新的细胞接触。简言之，双特异性抗体的结构会产生新的活性，而这是两种单抗简单混合在一起所不具备的。此外，双抗药物的临床优势显著。在使用剂量方面，由于其治疗效果可以达到普通抗体的100-1000倍，所以其使用剂量最低可降为原来的1/2000，显著降低药物治疗成本。在市场潜力方面，预计到2025年，双特异性抗体研发管线的增长速度可以达到常规单抗药物的3倍。并且，随着全新双特异性抗体进入市场，同时已上市双特异性抗体获批更多适应症，双特异性抗体的全球市场规模预计将在2025年达到80亿美元。基于以上原因，双特异性抗体在近年来颇受业内关注。但不可忽视的是，一个新型双抗药物的临床开发成功率与生物创新药开发成功率相近(或<20%)，有很高的技术门槛。所以对于双抗新药的研发，多数企业或望而却步，或半途而废。由此一来，双特异性抗体新药上市面临的市场竞争环境较为宽松。从国内外市场竞争的情况来看，截至目前，全球仅有3款双抗药物获批上市，分别为Trion的Catumaxomab、安进的Blinatumomab和罗氏的Emicizumab。而在国内，进入临床试验阶段的PD-(L)1双抗药物共18款，但仅有2款药物进入了II期临床阶段，康方生物的AK104便是其中之一。纽约财经网了解到，得益于独特的Tetrabody双功能抗体技术，让康方生物的双抗新药的临床试验数据能在保证药效的情况下提高安全性，较大幅度提高药物临床潜力，加快临床试验的进程。在Tetrabody双功能抗体技术支持下，康方的AK104和AK112成为全球首创且最先进入临床的双抗新药。以AK104为例，作为一种靶向PD-1/CTLA-4的新型四价双特异性抗体，AK104被设计为在肿瘤微环境中的T细胞的结合亲和力高于在外周位点的结合亲和力，同时相对降低的活化T细胞攻击外周位点健康组织的倾向。因此，AK104与单药免疫检查点的抑制剂相比具有潜在的功效优势，并且显示出与纳武单抗和伊匹单抗联合疗法相当的临床效果以及更有利的临床安全性。通过纳武单抗和伊匹单抗的联合疗法与单一抗体疗法相比，联合疗法在各种肿瘤类型上的总缓解率方面具有优异的临床疗效。这些结果证明PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物(例如AK104)的潜在的适应症临床数据向好。通过与纳武单抗和伊匹单抗联合疗法的安全性数据对比，可以看到AK104在药物安全性上表现更加优异，因毒性不耐受导致的停药概率远低于参照药物。AK104单药治疗安全性数据纳武单抗和伊匹单抗联合疗法安全性数据可见，从全球开发进度和产品安全性角度上看，AK104均体现出了一定的先发优势。而康方生物之所以能保持如此创新高效的研发，在于其建立了一套成熟的集药物发现、工艺开发、临床开发以及GMP合规生产于一体的药物研发和开发平台。正是这套药物研发和开发平台奠定了市场赋予康方生物高估值的基础，并为公司估值区间进一步提高开启了新的通道。创新研发管线促进内生增长创新型医药公司发展的背后，技术与专利的竞争从未间断。在当今生物创新药高速发展的时代，质量、效率和开发与商业化速度对于成功开发新一代免疫疗法至关重要，而拥有强劲的药物发现、开发和生产的高效整合能力能为生物药企提供独特的竞争优势，促进公司实现持续的内生增长。之所以康方生物值得投资者在今后长期持有，关键在于其拥有中国最完善的In-House抗体新药开发和产业化平台。纽约财经网了解到，目前公司的研发管线拥有20多个药物开发项目，其中10个抗体处于临床阶段，6个双特异性抗体及4个抗体获得FDA的IND批准，靶向PD-1/CTLA-4的双抗药物AK104和PD-1单抗药物penpulimab(AK105)已进入到了II/III期关键性临床试验阶段。此外，在2015年，康方生物还以2亿美元的对价向默沙东授出了公司自主研发的CTLA-4单克隆抗体候选药物AK107的许可，成为了中国第一家向全球制药巨头默沙东授权自主研发抗体许可的中国生物科技公司，这充分显示出跨国药企对康方生物研发实力的认可。从管线数量、研发进程以及阶段性研发成果可以看出，康方生物目前的研发技术已相对成熟，纽约财经网了解到，康方生物拥有一个包括靶点验证、抗体药物的发现与开发、CMC和符合GMP要求生产在内的药物研发和开发“端对端”平台—ACE平台。这个平台让康方生物能在较少依赖外部供应商的情况下，自主进行产品的研发与开发，从而提高研发效率。值得注意的是，在此高效整合和协同运作的平台支持下，康方生物的投资逻辑也从传统的药物竞争转向开发竞争。也就是说，投资者对于康方生物价值投资的落点不在于其产品落地后的药物市场竞争，而在于对公司持续创新研发能力的研判，只要康方能持续不断的丰富其研发管线，公司的内在价值便会持续向上增长。在ACE平台的持续推动下，除双抗新药AK104外，单抗治疗领域PD-1药物AK105的研发也已接近落地。据纽约财经网了解，AK105目前正在进行两项III期临床试验，一项用于肝癌的一线治疗，另一项用于非鳞状NSCLC的一线治疗。这两项试验均为AK105和中生制药的安罗替尼进行的首次且唯一的无化疗联合疗法III期试验。公司预计将分别在2021年下半年、2022年和2022年下半年提交AK105用于治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌以及肝癌的新药申请。此外，AK105还在中国进行两项II期注册临床试验，作为难治性/复发性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)和3L及以上鼻咽癌(NPC)的单一疗法，CDE现已针对该等适应症授予AK105注性实验。该临床试验主要终点为ORR，如果临床数据是正面的，公司预计分别于2020年年中和2020年上半年提交AK105用于cHL和NPC治疗的新药申请。根据现有披露的临床前和临床数据，与市场上其他的PD-1抗体疗法相比，AK105显示出具差异化且可能更优的疗效和安全性。临床数据显示，AK105显示出较派姆单抗和纳武单抗更慢的PD-1抗原结合解离速率以及较纳武单抗更高的受体占有率;AK105还能有效地消除不必要的可结晶片段(Fc)-受体-介导作用，包括T细胞靶向的抗体依赖细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP);并且，AK105在针对晚期、难治癌症患者的Ia期临床试验中也显示出强大的临床疗效。康方生物除了在肿瘤学治疗领域表现突出，在免疫学治疗领域的药物研发同样值得关注。其中最亮眼的便是有望成为首款中国本土开发针对已验证第二代自身免疫性疾病靶点的单克隆抗体候选药物AK101。从目前的的实验数据上看，AK101的疗效与优特克单抗相类似或可能更佳，AK101已于2019年5月完成在中国治疗银屑病的I及II期临床试验，并开始了IIb期临床试验。预期于2021年上半年就针对银屑病的III期试验招募患者并在2022年下半年向国家药监局提交新药申请。从康方生物核心候选产品的研发表现不难看出，在综合开发和产业化平台下，过硬的研发技术和高水准的产品无疑是公司内在价值不断增长的强大推动力，但要将其估值化作真金白银，除了强大的研发实力外，公司还需要其拥有健全的生产开发与商业化体系。产品落地在即 合规生产与商业化持续推进在国内PD-1赛道，相较于研发领域的竞争，在生产与销售方面的竞争表现得更加突出。目前，国内各大生物医药企业都在加大生产和销售方面投资，争夺国内PD-1市场份额。从研发进度来看，康方生物的AK105落地在即，有望成为第五家国产PD-1。依托在合规生产和产品质量控制方面的建设以及与中国生物制药的销售合作，公司在未来国内PD-1市场上的竞争力不容忽视，并且通过在PD-1市场的销售，康方还能为未来双抗新药AK104的成功上市积累经验。在合规生产与产品质量控制方面，目前公司拥有的位于中山的1700升生物反应器，正根据NMPA、FDA和EMA规管的国际GMP标准运行。该设施是华南地区第一家采用GE
FlexFactory一次性生物反应器技术的工厂，让公司能够以最短的交付时间和较低的营运成本快速扩大规模或在不同候选药物之间进行生产转换。自2016年起，公司已建立了接近4年成功的往绩记录，生产9种临床阶段的抗体候选药物。目前公司正在广州兴建另外一个可容纳40000升的生物反应器的设备项目，其中一期工程总容量将达16000升，预期在今年年底前投入营运。在商业化开发方面，为了紧跟AK105的产品落地进度，康方生物与中生制药旗下的正大天晴成立合资公司共同销售AK105。从销售能力来看，中生制药拥有约12000名销售人员，是中国肿瘤领域最大的药品销售团队之一，其销售规模及销售渠道网络建设远胜于目前国内市面上绝大多数生物药企业，拥有强劲的销售实力。纽约财经网了解到，2018年5月，正大天晴的重磅抗肿瘤品种安罗替尼获批上市，凭借强大的销售推广，安罗替尼在上市首个半年度的销售额便达到12亿元，体现出中生制药强大的销售实力。值得注意的是，目前康方生物独家锁定了中国生物旗下PD-1项目联合用药的专有权，跟包括安罗替尼在内的产品开展了多个注册性临床试验。随着安罗替尼的持续销售，待AK105获批上市后，将为康方生物带来快速的销售放量，带动公司业绩迅速增长。综上所述，康方生物不论在研发技术的储备还是商业化进程的推进方面，均已做好充分准备。并且拥有一套中国最完善的In-House抗体新药开发和产业化平台说明公司内在价值空间的持续增长动力强劲。随着未来康方生物产品管线逐步落地，全球商业化逐渐成熟，公司定能实现在经营和业绩上的跨越式增长，享受生物创新药龙头股估值溢价。