吉利德科学(GILD.US)的神药有效吗？如何理解刷屏的瑞德西韦报告

本文源自“见闻VIP”。
对于承载着巨大期待的治疗“神药”——吉利德科学(GILD.US)旗下瑞德西韦来说，29日晚发布的临床试验结果，再一次让它刷屏。
29日晚间，吉利德突然在美股盘前宣布停牌，表示有重大消息将公布。随后该公司称，瑞德西韦在治疗的临床试验中，已达到主要评估指标(primary endpoint)。在股票恢复交易后，吉利德股价在美股盘前迅速涨超10%。整个市场也因此得到提振，美国三大股指期货在吉利德声明发布后飙升。截至周三收盘，吉利德股价上涨5.68%，标普500指数涨幅也达到2.66%。发生了什么?29日三份针对瑞德西韦的研究报告同时发布，其中最重要也最引发关注的，来自于美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)，这是一家由被誉为“美国钟南山”的福奇(Anthony Fauci)担任所长的政府机构。此时发布的NIAID针对瑞德西韦的初步研究结果，不仅在时间上大大超出外界预期，其呈现的结果也相当乐观。NIAID这一研究对瑞德西韦进行了随机双盲试验，1063名病患被分为两组，一组用瑞德西韦治疗，另一组使用安慰剂，病人以及药剂师均不知道他们使用的是瑞德西韦还是安慰剂。最终结果显示，使用瑞德西韦进行治疗的患者，平均恢复时间为11天。相比之下，使用安慰剂的病患平均恢复时间为15天。这也意味着，瑞德西韦能够让病患恢复时间缩短31%。NIAID表示，这个数据在统计学上具有显著性。不过值得注意的是，在使用瑞德西韦的这一组，8%的病患最终死亡，相比之下对照组的死亡率为11.6%。这两个数据的差别，统计学显著性并不明显。另外，吉利德自身也在对大约6000名参与者进行试验，周三美股盘前发布的初步数据来自于对397名参与者的统计。吉利德称，该试验已经达到了主要评估指标。在这一试验中，吉利德主要考察病患症状改善所需要的治疗时间。数据显示，对于进行10天疗程的患者来说，临床症状的改善与进行5天疗程的患者相近。因此，该公司表示，通过5天的疗程而非NIAID所使用的10天疗程，对病患进行治疗可能是可行的。另外，29日还有一份报告出炉。在一周前的4月23日，一份报告摘要意外出现在WHO网站，其中提到，在中国的研究结果表明，瑞德西韦并未改善病情，服药后患者血液中的病毒也未减少。而且服药的患者中，有些人还出现明显副作用。随后这一报告摘要迅速从WHO网站删除，吉利德当时表示，这一提前在WHO发布的文章有对研究的不适当表述。29日，针对这一研究的最终版报告发布在了《柳叶刀》上，其中核心结论与之前被删除的摘要一致，即在重症住院患者中，使用瑞德西韦的患者的康复速度并不比服用安慰剂的患者快。不过文章作者解释称，这一对试验结果的解读存在局限性，因为中国病例数急剧下降，无法招募足够的患者参加试验，试验只能提前中止。作者得出的结论是，需要更多来自正在进行的临床试验的证据，才能更好地了解瑞德西韦是否能带来有意义的临床效果。这与吉利德上周在该数据意外发布后的表态一致，该公司当时表示，因为录用受试者少，研究很早就终止了，所以不足以在统计学上得出有意义的结论。这意味着什么?很显然，在这三份研究结果中，在中国的试验因为入组率过低，研究过早终止可能导致最终结果参考意义不大。吉利德自身的研究，仅揭示了不同疗程的对比，即用药5天和用药10天患者改善程度相似。NIAID的研究因为是随机双盲试验，而且参与者足够，因此被视为迄今最重要的针对瑞德西韦的研究，其中数据也获得高度关注。弗吉尼亚大学医学院荣誉教授Frederick Hayden表示，NIAID的结果也是首次让外界看到抗病毒药物对治疗有效的证据，这将会改变美国以及其他国家患者的标准治疗手段。加州大学戴维斯分校重症监护医生Timothy Albertson评论称，NIAID研究中显示出的患者改善时间的缩短是很有意义的，尤其是如果真正能够帮助患者尽早出院。不过他同时提到，从患者死亡率情况来看，瑞德西韦并未起到改善作用。“对于重症监护医生来说，存活率是他们的铂金标准。从这一点来看，(瑞德西韦)并未达到标准。”尽管如此，在患者数量仍处于高位，海外各国医疗资源依然紧张的情况下，缩短出院时间对于各国来说，无一能够让更多重症患者得到更好的治疗。紧急推动临床使用在上述研究结果出炉后，媒体引述美国高级官员的话报道称，美国食品与药品监督管理局(FDA)可能会紧急审批，给予瑞德西韦紧急使用授权。FDA29日表示，正与吉利德科学“持续不断地”讨论在适当的情况下尽快向患者提供瑞德西韦事宜。但目前尚没有批准时间表，FDA不愿评论有关该药物获得监管批准的计划。在瑞德西韦获得监管批准事宜上，美国总统特朗普似乎更着急。他在白宫记者会上表示，希望FDA尽快授予瑞德西韦紧急使用权。我们希望一切都很安全，但是也希望看到非常迅速批准，尤其是对那些有效的东西。之前，特朗普还曾称赞瑞德西韦是一个潜在的“游戏规则改变者”，尽管当时有关其有效的证据并不充分。福奇在记者会上肯定了瑞德西韦治疗方面的有效性，称该药物在缩短患者的康复时间方面具有“明确、显著和积极的作用”，还说“它将成为治疗标准”。吉利德CEO Daniel O’Day表示，如果紧急使用授权获批，将会与美国政府合作直接向医院供应瑞德西韦。吉利德预计，在5月底前能够生产150万支。O’Day表示，这批药物将免费赠予医院。不过在6月之后是否收费，他没有提及。(编辑：宇硕)